Metilfolato, ácido fólico, metilcobalamina y cianocobalamina: ¿cuál es la diferencia?

La vitamina B9 (folato) y la vitamina B12 (cobalamina) son vitaminas hidrosolubles esenciales para la salud. Dado el papel de estas vitaminas en todas las etapas de la vida, desde el feto hasta la edad adulta, muchos alimentos están enriquecidos con ellas y los suplementos vitamínicos las contienen para ayudar a las personas a evitar deficiencias.

En la última década, las formas metiladas de las vitaminas B9 y B12 se han convertido en populares suplementos alternativos a las formas tradicionales que han sido bien investigadas y utilizadas durante décadas. Cada una de estas vitaminas tiene sus propios beneficios y razones para que existan diferentes formas. Sigue leyendo para saber más.

Vitamina B9 (Folato)

El folato regula el metabolismo celular y la división celular. Además del papel que desempeña en el ADN y el ARN, favorece el crecimiento de tejidos sanos y la regeneración de glóbulos rojos y células inmunitarias. Es esencial para el desarrollo del feto, por lo que es fundamental que las mujeres embarazadas y las que podrían embarazarse consuman suficiente folato.

Siempre es mejor obtener los nutrientes de una dieta saludable, y ningún suplemento sustituye el beneficio general de una dieta saludable y nutritiva. Los alimentos que contienen folato suelen ser muy nutritivos, pero los folatos en sí no siempre son los más biodisponibles. Como consecuencia, la ingesta media de folatos presentes en los alimentos suele estar muy por debajo de los niveles recomendados.

Los niveles bajos de folato son especialmente preocupantes entre las mujeres en edad fértil. Esta es la razón por la que los alimentos se han enriquecido con ácido fólico en muchos países y los suplementos de ácido fólico se han hecho tan populares.

El ácido fólico es la forma más utilizada en la fortificación y los suplementos porque suele ser más biodisponible, más estable y menos complejo que los folatos alimentarios. La aparición del metilfolato se debe en gran medida a los avances en la ciencia de la genética humana y al descubrimiento de un gen concreto (MTHFR) que influye en la capacidad de metabolizar esta vitamina.

Variantes del gen MTHFR

El gen de la metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) codifica una enzima que convierte el ácido fólico en una forma utilizable por el cuerpo humano, y también es responsable de convertir la homocisteína en metionina. Una variante del gen MTHFR (MTHFR C677T) da lugar a una capacidad reducida para metabolizar el ácido fólico.

Tu ADN contiene dos copias del gen MTHFR, una de cada uno de tus progenitores. Tú potencialmente podrías tener una o dos copias de la variante del gen MTHFR C677T. Tener una sola mutación del gen MTHFR es bastante común, y suele ser médicamente irrelevante, ya que un gen sigue funcionando con normalidad.

El caso más preocupante es cuando la variante C677T está presente en ambas copias de los genes MTHFR de una persona (variante MTHFR C677T homocigota). Incluso en el caso de un MTHFR C667T homocigoto, la investigación ha demostrado que dosis adecuadas de ácido fólico regular se pueden utilizar con seguridad y con buen éxito (Moll S).

Afirmaciones como que el ácido fólico es ineficaz en personas con “mutaciones” MTHFR, que bloquea la metilación, que no se puede absorber o que no es seguro, son exageraciones y no son del todo exactas. Esta variante sólo disminuye la eficacia de la conversión.

Lo importante cuando se habla de folato (como ácido fólico , metilfolato o cualquier otra forma) son los niveles de folato en sangre. En otras palabras, independientemente de la forma y de las diferencias en cuanto a biodisponibilidad, dosis, etc., el objetivo es tener niveles adecuados de folato en sangre. Incluso con la variante MTHFR C677T, las personas pueden normalizar sus niveles séricos de folato con una ingesta constante de niveles adecuados de ácido fólico. De hecho, el ácido fólico es el tipo de folato más investigado y ha demostrado prevenir defectos del tubo neural (Crider, Crider, Wilcken, Tsang, Seyoum).

Por otra parte, un exceso de ácido fólico o de ácido fólico no metabolizado (AFNM) tampoco está exento de problemas. Por lo tanto, no se pueden tomar cantidades infinitas para compensar la disminución de la absorción. Afortunadamente, el organismo es muy resistente, y los estudios sugieren que existen mecanismos mediante los cuales el organismo se adapta a ingestas más elevadas de ácido fólico para limitar la exposición al ácido fólico no metabolizado (Tam).

Independientemente de la variante de MTHFR, el ácido fólico a niveles de 600-1,000 mcg se encuentra en un rango que es seguro de consumir y normalmente aumentará el folato en sangre a un nivel adecuado.

Vitamina B12 (cobalamina)

La vitamina B12 es una molécula extremadamente compleja. Los seres humanos dependen de las bacterias de su intestino para producir gran parte de la vitamina B12 de su organismo. La otra fuente de vitamina B12 son los productos animales, y los animales también obtienen esta vitamina de las bacterias de su intestino.

Aunque cualquier persona puede tener niveles bajos de vitamina B12, los vegetarianos y los veganos son especialmente susceptibles de padecer deficiencias porque no comen productos cárnicos, la principal fuente de vitamina B12. Las personas con un nivel bajo de vitamina B12 probablemente tendrán que recurrir a los suplementos.

La vitamina B12 es la única que no puede fabricarse de forma totalmente sintética. Se produce mediante un complicado proceso denominado “biosíntesis”, llamado así debido a que dependemos de microorganismos para fabricar o “sintetizar” la vitamina. Se fabrica básicamente de la misma manera que lo hace la naturaleza en el intestino.

En la biosíntesis más común se utiliza una bacteria llamada “pseudomonas dentrificans” y requiere más de veinte reacciones químicas distintas. Esta es la forma en que se elabora casi toda la vitamina B12 disponible comercialmente. Diferentes formas como la cianocobalamina y la metilcobalamina se biosintetizarían de la misma manera, con una única reacción de sustitución al final entre el grupo metilo y el grupo cianuro.

La cianocobalamina es la forma suplementaria más común de vitamina B12, debido a su mayor estabilidad frente a formas como la metilcobalamina.

Los estudios demuestran que la cianocobalamina puede convertirse fácilmente en vitamina B12 activa en el organismo. Al comparar la cianocobalamina con la metilcobalamina, la dosis global y la frecuencia de la suplementación desempeñan un papel más importante que la forma a la hora de garantizar niveles sanguíneos adecuados (Zugravu).

Metilfolato y metilcobalamina como donantes de grupos metilo

No es necesario tomar metilcobalamina o metilfolato para favorecer una metilación normal. Ya abundan en una dieta mixta. La ingesta típica de colina aporta unas 1,000 veces más grupos metilo que la ingesta típica de folato. Además de la colina, otras vitaminas del grupo B y aminoácidos como la metionina aportan miles de veces más grupos metilo que la simple toma de folato metilado y B12.

Crider KS, Devine O, Hao L, et al. Population red blood cell folate concentrations for prevention of neural tube defects: Bayesian model. BMJ. 2014;349:g4554.

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Tam C, O’Connor D, Koren G. Circulating unmetabolized folic Acid: relationship to folate status and effect of supplementation. Obstet Gynecol Int. 2012;2012:485179.

Tsang BL, Devine OJ, Cordero AM, et al. Assessing the association between the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) 677C>T polymorphism and blood folate concentrations: a systematic review and meta-analysis of trials and observational studies. Am J Clin Nutr. 2015;101(6):1286-1294.

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Zugravu CA, Macri A, Belc N, Bohiltea R. Efficacy of supplementation with methylcobalamin and cyancobalamin in maintaining the level of serum holotranscobalamin in a group of plant-based diet (vegan) adults. Exp Ther Med. 2021;22(3):993.

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